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SUS estuda adoção de tratamento promissor contra câncer

O tratamento de alguns tipos de câncer, desenvolvido pelo Instituto Butantan, Universidade de São Paulo (USP) e Hemocentro de Ribeirão Preto tem apresentado bons resultados e sua utilização no Sistema Único de Saúde (SUS) vem sendo estudada.

Por MT Giro em 30/05/2023 às 19:47:52

O tratamento de alguns tipos de câncer, desenvolvido pelo Instituto Butantan, Universidade de São Paulo (USP) e Hemocentro de Ribeirão Preto tem apresentado bons resultados e sua utilização no Sistema Único de SaĂșde (SUS) vem sendo estudada. Chamado de terapia celular CAR-T Cell, o procedimento jĂĄ é adotado nos Estados Unidos e em outros paĂ­ses para tratar linfomas e leucemias avançadas, como Ășltimo recurso.

Nessa forma de tratamento, as células T do paciente (um tipo de célula do sistema imunológico) são alteradas em laboratório para reconhecer e atacar as células cancerĂ­genas ou tumorais. O termo CAR refere-se a um receptor de antĂ­geno quimérico (chimeric antigen receptor, em inglĂȘs).

"O T vem de linfócitos T, que são células do sangue responsĂĄveis pelo combate a infecções e a alguns tipos de câncer", explica o professor de hematologia, hemoterapia e terapia celular da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP) Vanderson Rocha, também coordenador nacional de terapia celular da rede D'Or.

O câncer é muito 'esperto', afirma Rocha. "As células T 'fogem' um pouco do reconhecimento das células do câncer. No tratamento, nós retiramos essas células do paciente, através do sangue, e as colocamos em laboratório, para serem modificadas geneticamente, para 'armĂĄ-las' contra as células do câncer."

No programa de tratamento, um dos pacientes estava com linfoma não-Hodgkin. "Cerca de um mĂȘs após a produção dessas células, podemos infundi-las no sangue. Então, as células vão se direcionar contra as células do tumor, porque estão capacitadas a fazer isso, para poder combater os tumores, no caso desse paciente, o linfoma. Ele teve uma remissão completa um mĂȘs depois da injeção dessas células", acrescenta o especialista.

Como a terapia celular ainda estĂĄ em fase experimental no Brasil, os pacientes foram tratados até agora de forma compassiva, ou seja, por decisão médica, quando o câncer estĂĄ em estĂĄgio avançado e não hĂĄ alternativas de terapia.

Os pacientes começaram o tratamento no Hospital das ClĂ­nicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, no interior paulista, em 2019. Nos Estados Unidos, o FDA (agĂȘncia reguladora de saĂșde do paĂ­s) fez a liberação para uso da indĂșstria farmacĂȘutica em 2017.

No Brasil, o uso da indĂșstria farmacĂȘutica começou em janeiro deste ano. Para quem pode pagar o tratamento, o custo é de cerca de R$ 2 milhões. O desafio brasileiro é tornar a terapia acessĂ­vel em larga escala por meio da saĂșde pĂșblica, mas ainda hĂĄ um caminho a percorrer para que esteja disponĂ­vel gratuitamente.

"As células são retiradas, enviadas para os Estados Unidos e voltam para os pacientes. No caso especĂ­fico do grupo de estudos, toda essa produção foi feita no Brasil, por meio de pesquisa e ciĂȘncia, pela Fapesp [Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo], pelo CNPq [Conselho Nacional de Desenvolvimento CientĂ­fico e Tecnológico], pelo Instituto Butantã, pela Fundação Hemocentro, Faculdade de Medicina da USP, na capital e em Ribeirão Preto. Foi toda uma equipe de cientistas que permitiu a fabricação dessas células", ressalta Rocha.

O primeiro caso de remissão da doença por meio dessa técnica no paĂ­s ocorreu em 2019, mas o paciente morreu por outra causa dois meses depois do tratamento. "O paciente obteve uma remissão parcial, mas pode ser que, naquele momento, ainda tivesse tempo de responder [totalmente ao tratamento]", detalha o médico.

Em 2019, a reportagem da AgĂȘncia Brasil contou a história do aposentado Vamberto Castro, que, aos 62 anos, estava com linfoma em estado grave e sem resposta a tratamentos convencionais. Cerca de 20 dias após o inĂ­cio do tratamento, a resposta de saĂșde do paciente foi promissora: os exames passaram a mostrar que as células cancerĂ­genas desapareceram. No fim do mesmo ano, no entanto, Vamberto morreu em decorrĂȘncia de um acidente doméstico, não relacionado à doença.

Em 2022, o governo de São Paulo ampliou a capacidade do programa. Dois centros de saĂșde, um na capital paulista e um em Ribeirão Preto, tĂȘm produzido, desde então, compostos para a terapia celular CAR-T. A capacidade inicial de tratamento serĂĄ de até 300 pacientes por ano. O programa faz parte de um acordo de cooperação entre o Instituto Butantan, a USP e o Hemocentro de Ribeirão Preto.

Resposta imediata

Até o momento, 14 pacientes foram tratados com o CAR-T Cell com verbas da Fapesp e do CNPq. Todos os pacientes tiveram remissão de pelo menos 60% dos tumores. A recuperação foi na rede SUS. "As respostas que estamos tendo aqui, é claro que em um nĂșmero pequeno de pacientes, são muito semelhantes às que temos fora do Brasil. Isso é muito importante", observa Rocha.

Para um desses pacientes, Paulo Peregrino, a resposta foi imediata, conta o professor de hematologia. "Nesse caso, o que impressiona é a resposta imediata de um paciente que tinha muitos tumores. Então, as imagens [pet scan do corpo do paciente] mostram: tudo que é preto [os tumores] desaparecem completamente em um mĂȘs. Repetimos recentemente as imagens, e continua tudo em remissão. Quer dizer, ele estĂĄ livre do tumor neste momento. Porém, para falar de cura, demora alguns anos, porque, mesmo fazendo isso, a doença pode voltar", enfatiza.

Diante da notĂ­cia da remissão completa do câncer, Peregrino se disse surpreso. "Primeiro, não acreditei que estava daquele jeito, não conhecia aquela imagem [pet scan], não sabia que havia chegado naquele ponto e, ainda, depois que chegou aquele ponto [de remissão], depois do Car T Cell".

Para ele, a disposição de participar do estudo não foi apenas pela possibilidade de cura. "Quando decidi pelo Car T Cell, eu sabia que era um estudo compassivo, que poderia ser usado -- e deve ser usado -- para que outras pessoas no futuro possam ter um tratamento com mais qualidade de vida. Isso, para mim, era um dos objetivos desde o inĂ­cio. Na hora em que me predisponho a fazer parte do estudo e deixar alguma coisa de conhecimento que possa ajudar os outros no futuro, estou fazendo o bem", diz o publicitĂĄrio, que tem 61 anos.

Paulo estava tratando de câncer hĂĄ 13 anos. Primeiro, foi um câncer de próstata, em 2010, que ele tratou até 2014. Depois, em 2018, descobriu o linfoma não-Hodgkin, lembra o professor. "Passou por seis ciclos de quimioterapia, mas a doença voltou depois de alguns anos, então ele fez transplante de medula autólogo. Porém, no Paulo, a doença voltou após o transplante, aĂ­ não havia mais possibilidade terapĂȘutica, e o câncer foi aumentando. Conseguimos infundir a célula T, e ele teve essa resposta maravilhosa, jĂĄ estĂĄ de alta." No domingo (28), Paulo teve saiu hospitalar e se recupera em casa.

O médico diz que foi emocionante ver a resposta do paciente. "É um tratamento desenvolvido no Brasil, relativamente recente, e tivemos experiĂȘncia com outros casos, mas este realmente impressionou a todos. A equipe ficou surpresa com a resposta desse paciente, a quem não terĂ­amos muito mais para oferecer e que iria para os cuidados paliativos", admite Rocha.

Reações adversas

A terapia tem se mostrado eficaz, mas, como a maioria dos tratamentos de saĂșde complexos, apresenta reações adversas. Na 'guerra' entre as células T alteradas em laboratório e o câncer, o corpo se inflama com os 'destroços' dos cânceres, e o paciente muitas vezes precisa ser monitorado em unidade de terapia intensiva (UTI), explica Rocha.

"O paciente, após a infusão das células, vai ter uma reação, uma inflamação importante destas. Cinquenta por cento dos pacientes que recebem essas células vão ser tratados na UTI, porque tĂȘm que ser monitorizados, tomar anti-inflamatórios e corticoides.

Existe ainda a sĂ­ndrome de neurotoxicidade imunológica, no qual o paciente pode ter problemas neurológicos, como dificuldade de escrever e de andar. "Isso tudo passa com o tempo, mas são reações importantes e adversas."

De acordo com Rocha, os efeitos colaterais podem inclusive levar pacientes à morte. "Porém, como adquirimos mais experiĂȘncia em tratar esse tipo de sĂ­ndrome, tĂȘm melhorado muito os resultados da chamada sĂ­ndrome de liberação de citocinas, que ocorre em processos graves e inflamatórios. HĂĄ também a deficiĂȘncia imune: os pacientes que recebem as células CAR-T durante muito tempo vão receber medicamentos para melhorar a imunidade."

Expectativas

Segundo Rocha, ainda falta verba para a ciĂȘncia e a pesquisa para que a terapia seja disponibilizada em grande escala. "Custa muito caro produzir essas células, e faltam ainda os estudos de fases 1 e 2, que vão começar no próximo mĂȘs, para demonstrar que funciona, que não tem toxicidade maior para os pacientes e que pode estar no serviço pĂșblico. Mas é uma etapa que demora ainda alguns anos, por isso, é importante investir em pesquisa."

O especialista destaca que existe ainda possibilidade de uso da técnica em caso de tumores sólidos. "O grande problema é que as células T não conseguem [se] infiltrar no tumor. Então, uma das possibilidades é encontrar outros tipos de células que possam penetrar o tumor e, para isso, precisamos de verba e apoio para a comunidade cientĂ­fica."

Anvisa

Em nota, a AgĂȘncia Nacional de Vigilância SanitĂĄria (Anvisa) informa que o procedimento de obtenção do produto à base de células CAR-T, utilizado no paciente Paulo Peregrino, foi notificado em janeiro deste ano e avaliado com prioridade, favorecendo a pesquisa cientĂ­fica e o uso experimental para o tratamento do linfoma.

"A AgĂȘncia ressalta que essa não é uma terapia de rotina e não se aplica a todo tipo de câncer, e que estudos adicionais precisam ser conduzidos", diz a nota.

A agĂȘncia reguladora acrescenta que estĂĄ empenhada na avaliação de novas terapias avançadas e que recentemente selecionou dois projetos, por meio de um edital de chamamento, com o objetivo de apoiar a aprovação de ensaios clĂ­nicos e a produção da promissora terapia no Brasil.

"O Hemocentro de Ribeirão Preto tem conduzido a administração do produto em um contexto experimental, fora da estrutura de um ensaio clĂ­nico controlado. Esse recurso é aplicĂĄvel em circunstâncias onde hĂĄ risco imediato à vida do paciente ou quando se trata de doenças para as quais não existem alternativas terapĂȘuticas disponĂ­veis no paĂ­s. O uso experimental deve ser notificado à AgĂȘncia, conforme previsto em seu regulamento técnico (RDC 505/2022)", completa a nota.

Projeto piloto

A Anvisa informa que tem um projeto piloto de cooperação técnica regulatória para o desenvolvimento de produtos de terapia avançada (PTAs) de interesse do SUS. O Instituto Butantan e o Hemocentro de Ribeirão Preto foram aprovados pelo edital de chamamento, que tem como objetivo selecionar desenvolvedores nacionais para participar da iniciativa.

O objetivo do projeto é estabelecer um modelo de cooperação regulatória dinâmico e eficaz. "Tal cooperação envolverĂĄ a Anvisa, os pesquisadores e desenvolvedores brasileiros e o setor produtivo de saĂșde nacional. Este esforço colaborativo tem como meta estimular o desenvolvimento de PTAs para uso no SUS, abordando a demanda de um nĂșmero cada vez maior de pacientes com uma grande variedade de doenças sem alternativas terapĂȘuticas adequadas. Essas doenças incluem distĂșrbios genéticos raros, doenças autoimunes e oncológicas", destaca a agĂȘncia.

O princĂ­pio do projeto piloto é buscar estratégias para alcançar elevados padrões de segurança, eficĂĄcia e qualidade dos produtos em estudo, para satisfazer as necessidades dos pacientes brasileiros de maneira oportuna, impulsionando o desenvolvimento e a aprovação dessas terapias avançadas de forma ĂĄgil, informa a agĂȘncia.

Apesar de os desenvolvedores jĂĄ terem iniciado as interações com a agĂȘncia, os protocolos pré-clĂ­nicos e clĂ­nicos do produto em questão ainda estão em fase de ajustes, diz a Anvisa. Em março de 2023, após a submissão da documentação inicial para o estudo, a Anvisa pediu mais esclarecimentos sobre requisitos especĂ­ficos de ensaios pré-clĂ­nicos de segurança, questões relacionadas ao ensaio clĂ­nico proposto e avaliações de segurança necessĂĄrias.

"Deve-se ressaltar também que a documentação relacionada à fabricação do produto e aos respectivos controles estĂĄ sendo elaborada e ainda não foi submetida à AgĂȘncia para anĂĄlise", acrescenta.

Assim, somente após receber respostas aos questionamentos feitos e a documentação relativa à produção da terapia, a Anvisa poderĂĄ se pronunciar sobre a aprovação do ensaio clĂ­nico proposto. Vale salientar que o projeto jĂĄ foi classificado como prioritĂĄrio para anĂĄlise pela agĂȘncia", conclui a nota.

Fonte: AgĂȘncia Brasil

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